【抗菌薬】ペニシリンアレルギー､ セフェムアレルギーの対応と代替薬


米国では約10％の患者がペニシリンアレルギーと申告しており、高齢者や入院患者でその頻度が高まる。そのうち約の患者では安全に投与することができると報告されている26）。過剰なペニシリンアレルギー診断は、高価で不適切な抗菌薬使用を助長する27）。また、入院期間の延長やC. difficile、MRSA、VRE感染症のリスクも高まることが報告されている28）。


DIクイズ5：（A）ペニシリンアレルギー患者のピロリ除菌：日経DI

また、アレルギー歴の申告は抗菌薬の選択に影響を与える。MSSA菌血症ではペニシリンアレルギーの申告は生存率に影響しなかったが、多くのアレルギーとされる患者はセファゾリンの治療を受け、バンコマイシンが選択された群での死亡率の上昇がみられたため、適切なセファゾリンの選択が有効であると報告されている29）。

ペニシリン系抗菌薬とセファロスポリン系抗菌薬は構造に類似点があるが、その分解経路が異なる（表3）25）。ペニシリン系は蛋白質の残留リジンに結合できる不完全な中間体としてpenicilloylを形成して抗原となる。セファロスポリン系抗菌薬は速やかにフラグメントに分解され、分解生成物の免疫原性がそれほど強くないことがペニシリン系抗菌薬とは異なる。一方、R1側鎖は構造を残したまま分解されるため、抗原決定構造となる。

【感染症内科医監修】ペニシリン系抗生物質の一覧解説＜早見表つき

抗ペニシリン血清学的診断（IgE）によるin vitro検査は臨床症状との相関性が低く、診断には無効とされている23）。I型アレルギーでは皮膚試験や特異的IgE検査（RAST）、IV型アレルギーではパッチテストなどが診断に使用される。

アレルギー発生時の併用薬の確認をすることも必要である。アロプリノールは重症薬疹での一番の原因薬剤であり、抗けいれん薬は抗菌薬とアレルギーの頻度が近い。また、頻繁に処方されるNSAIDsも薬疹の頻度は高い。これらの薬剤に起因するアレルギーが抗菌薬のものとされることもある。特にIV型アレルギーは原因薬剤を中止しても数日悪化をたどることがあり、原因薬剤の特定が難しくなる。

[PDF] 「ペニシリンアレルギーを持つ患者さんのピロリ菌除去」

問診上、リスクの低い症状としては、家族歴の申告のみや消化器症状、皮疹のない掻痒感、頭痛などの非アレルギー症状の申告となる14）22）。

ペニシリンアレルギー申告患者において臨床現場で問題となる場面は周術期投与であろう。非アナフィラキシー・ペニシリンアレルギー患者では、セファゾリンは安全に使用できる可能性が高いにもかかわらず、約の医師がセファゾリンの使用を避けていたという調査がある。本調査では、ペニシリンとセファゾリンの交差アレルギーに対する知識を有する医師は約半数であり、知識の有無がセファゾリン選択に影響していた21）。

ペニシリン系抗生剤(アモキシシリン)を2段階に分けて内服する． JRCTで詳細を確認する

その上で，症状として投与15秒～30分後に，(1)じんま疹，(2)上気道狭窄，(3)喘息，(4)ショックなどがあればIgEを介したアレルギー（アナフィラキシー）が疑われます（アナフィラキシーへの対応は）。

また、ペニシリンアレルギーの申告があった患者となかった患者で統計学的な差はなかったが、申告がなかった患者のほうがカルバペネム系抗菌薬による薬剤過敏症が多かった報告17）があり、ペニシリンアレルギー歴はカルバペネム系抗菌薬による過敏症の推測にはあまり有用でないことが示唆される。しかしながら、このような報告がペニシリンアレルギーと申告された患者へのカルバペネム系薬の使用増に影響してしまうことも懸念される。実際、グラム陰性菌の血流感染において、カルバペネム系抗菌薬が使用される頻度が高いことが報告されている17）。


[PDF] ペニシリン系抗生物質製剤 アモキシシリン水和物散

[解説]
ペニシリンアレルギーの既往のある患者で、カルバペネム系薬の皮膚試験が陽性となる患者は1％程度である。ペニシリン系抗菌薬、セファロスポリン系抗菌薬ともに、交差アレルギーは1％未満と推定される14）。

・ EM の感受性は従来から低く、ペニシリンアレルギー患者の代替薬としては選択で

初期のレトロスペクティブ研究では40％程度のペニシリンアレルギー患者で交差アレルギーが起こるとされていたが、近年では過大報告されていたと考えられている。初期（1980年以前）のセファロスポリン系抗菌薬にはトレース量のペニシリンが含まれていたこともあり、過大に報告されていた原因の一つと考えられる。現在、側鎖を共有しないセファロスポリン系薬では、ペニシリン系抗菌薬との交差アレルギーは1～4％と報告されている11）。

[PDF] セフェムアレルギーと βラクタム系抗菌薬の使用（交差反応）

今回はペニシリンアレルギーの考え方とその対応の仕方について勉強します。

抗菌薬の中でもβラクタム系はその半数程度を占めており、最もアレルゲン性が高い薬剤群とも言わ

IgE介在性ペニシリンアレルギー患者における皮膚試験の陰性確認は、安全にカルバペネム系薬を使用できる指標となる15）。

[PDF] ペニシリンアレルギーとは～βラクタム系の交差性を ..

亀田総合病院
臨床検査科部長、感染症内科部長、地域感染症疫学・予防センター長 細川 直登
【専門分野】
総合内科：内科全般、感染症全般、熱のでる病気、微生物が原因になっておこる病気
感染症内科：微生物が原因となっておこる病気 渡航医学
臨床検査科：臨床検査学、臨床検査室のマネジメント
研修医教育

ペニシリン系とセフェム系の交差性も知られており、7 位に類似構造をもつセフェム系に注意が必

[解説]
1940年代にペニシリンが使用されるようになってまもなく、ペニシリンによるアナフィラキシーが報告されている。ペニシリンアレルギーの有病率は2％程度と考えられており、0.01～0.05％の患者でアナフィラキシーのリスクがある。ペニシリンに対するIgEを介した反応性は年々低下していき、アナフィラキシー反応から 7～12か月後では93％であるが、10年後には22％の患者のみが反応性を認めたと報告されている7）。

【ミニレビュー】 βラクタム系抗菌薬アレルギー（Q&A形式でみる）

治療4, 5)
ペニシリンG(バイシリンG®)が第一選択であったが、現在国内で流通していない。そのため、現在は、アモキシシリンを第1選択とする。ただし、EBウイルスによる伝染性単核球症(GAS咽頭炎と症状・所見が似ている)の場合、高率に皮疹を起こすので、注意して使用する。ペニシリンアレルギーがある場合にはクリンダマイシンを使用するが、即時型反応でなければセファレキシンを検討してもよい。日本ではマクロライド耐性溶連菌が増加しているのでクラリスロマイシンやアジスロマイシンは使わない。咽頭炎にレボフロキサシンや広域セファロスポリンを用いる意義はない。難治性、再発性の場合、扁桃周囲膿瘍などの重症例を疑う場合は、感染症コンサルトを考慮する。

アモキシシリンを1/10の量を内服して30分間観察。問題なければその後

主な重症薬疹では、原因となる薬剤、発生機序、発生時期、症状などが異なるため、それぞれの鑑別が重要となってくる。抗菌薬による重症薬疹は、他の薬剤によるものと比べて早期に発症することがある。

うち､ 真のⅠ型アレルギーは5%以下, かつ10年ごとに発症率が80%低下

clsaacによるModified Centor criteria2)
年齢、症状、身体所見から、検査・抗菌薬治療の必要性を判断することができる。2点以上の場合には、A群溶連菌迅速抗原検査(Strep)を行う。感度70〜90%、特異度95%。陽性の場合は抗菌薬治療を行う。陰性の場合は、小児・青年期では、さらに咽頭培養(より感度が高い)を行うことがあるが、成人では不要3)。ただし、迅速検査と咽頭培養を同時に行うと保険で切られてしまうため注意を要する。

1分で読める！歯科医のための「感染性心内膜炎」の抗菌薬予防投与

[解説]
薬剤過敏症（hypersensitivity reactions；HSRs）は、免疫学的反応であるアレルギーと、非免疫学的反応であり症状がアレルギーと類似した偽アレルギーに分けることができる。最初にこの2群に分類する。

[PDF] 浜松市内科医会 AAS 通報 20 抗菌薬投与中の小児の発疹

成人の咽頭炎の多くはウイルス性であり、抗菌薬は不要である。特に咳、鼻汁、嗄声など咽頭以外の症状を伴う場合には、ウイルス性の可能性が高い。成人では細菌性咽頭炎は20％程度で、その多くがA群溶血性連鎖球菌(GAS)によるため、ペニシリンGまたはアモキシシリンで治療する。治療の目的は、症状の緩和(1-2日間罹病期間が短縮)、扁桃周囲膿瘍のような化膿性合併症の予防(NNT27)、周囲への飛沫感染予防(投与後24時間で感染性が減少)、リウマチ熱の予防(NNT3000〜4000)である1)

ペニシリンアレルギーを訴える患者の多くは、ペニシリンを投与することができる ..

でペニシリンアレルギーの病歴. うち､ 真のⅠ型アレルギーは, かつ10年ごとに発症率が. アレルギーと薬剤の副作用とを区別する.

アミノペニシリン（アモキシシリン、アンピシリン）との交差反応は 1.3%

ペニシリン系の抗生剤（アモキシシリンなど）にアレルギー反応の既往がある方に対して、ペニシリン以外の抗生剤を用いて除菌治療を行っています。

わが国では, 梅毒治療の第1選択は, ベンジルペニシリンベンザチンとアモキシシリンである1-3）。 ..

当院では、プロトンポンプ阻害薬（胃酸を抑える薬）、抗生剤のアモキシシリンに加え、従来の抗生剤よりも強い抗菌活性を示す新たなニューキノロン系抗生剤のシタフロキサシンを用いた3剤併用による3次除菌療法を行っています。
さらに、シタフロキサシンにも耐性を示すピロリ菌に対する3次、4次除菌療法として、リファマイシン系抗菌薬のリファブチンを用いた3剤併用療法を新たに開始しております。このような強力な除菌療法を行うことで、難治性のピロリ菌に対しても高い除菌成功率を達成しています。