不眠症治療薬と QOL: MT1/MT2 受容体作動薬 ラメルテオンの研究開発
ベルソムラとデエビゴは同じオレキシン受容体拮抗薬のお薬です。メリット、デメリットはほぼ同じですが、ベルソムラは2014年発売。デエビゴは2020年発売されたお薬です。先述したとおりデエビゴ＞ベルソムラ＞ロゼレムの順で催眠作用が強いようです。そのため中途覚醒、早朝覚醒、熟眠障害を中心に使用するお薬ですが、入眠障害に用いるならばデエビゴが優れています。服用から30分ほどすると自然な眠気が強まり入眠することが出来ます。明け方になるとオレキシンが上昇して、デエビゴの効果が薄れて覚醒します。
メラトニン受容体は睡眠障害に対する治療標的として注目され、2010 年に
ロゼレムと同じくメラトニン受容体作動薬のメラトベルは、神経発達症の6-15歳小児にのおみ適応が認められたお薬になります。一般の睡眠障害には効果があまり認められていないようです。そのため一般の睡眠薬としては処方することができません。いわゆる発達障害や精神遅滞といわれていたようなお子さんの自然な眠気を強くする効果や入眠障害を改善する効果、昼夜逆転を改善する効果があります。またロゼレム同様に睡眠リズムを整える効果が期待でき、依存性が極めて少ないお薬です。副作用は眠気の残存や頭痛があります。
BZ系薬剤は、幅広い分野で長い間使い続けられてきましたが、現在ではBZ系に代わる薬が発売されており、副作用が問題となるBZ系薬剤を使わなくても治療ができる時代になっています。
現在、下記の薬剤が使用されており、以下の特徴を持ちます。
（1）メラトニン受容体アゴニスト
一般名：ラメルテオン（商品名：ロゼレム）
（2）オレキシン受容体拮抗薬
一般名：スボレキサント（商品名：ベルソムラ）
一般名：レンボレキサント（商品名：デエビゴ）
睡眠薬は作用する受容体により，GABA受容体作動薬，メラトニン受容
従来の睡眠薬にみられた強引な眠気や耐性、依存性がない自然な眠りを誘発するお薬です。しかしメラトニン受容体作動薬同様に入眠障害の方には物足りなさを感じるかと思います。しかしながら印象としてはデエビゴ＞ベルソムラ＞ロゼレムの順で催眠作用があるように感じます。しかし入眠を強く希望している方には物足りなさを感じることは多いかと思います。よって中途覚醒、早朝覚醒、熟眠障害に使用するケースがメインとなります。またベンゾジアゼピン系睡眠薬を長期間使用し耐性・依存を形成している方にはベンゾジアゼピン系と併用し、徐々にベンゾジアゼピン系睡眠薬を減量していく方法で依存から抜け出す治療にも使用されます。
●2010年発売（武田薬品工業）
●一般名：ラメルテオン
●作用機序
脳内で分泌される体内時計を司るホルモン「メラトニン」とともに、メラトニン受容体に作用することで、自然な眠気をもたらしたり、眠りを持続させる。
体内時計や睡眠リズムを整える効果がある。
＜メラトニンについて＞
＊メラトニンは、覚醒と睡眠のリズムを整える役割があり、朝、光を浴びると分泌が抑制され身体が覚醒し、夜、暗くなると分泌が促進され眠気をもたらすように働く。
＊メラトニンの分泌には光が関与しており、日中、光を浴びることで、夜の分泌が促進される。このため、高齢者の日光浴は睡眠の質を高める上で大切。
●筋弛緩作用がなく、転倒や誤嚥のリスクがない。依存、せん妄、脱抑制も起こりにくいため、高齢者に使いやすい。
●副作用：眠気、頭痛、めまい、倦怠感、発疹、便秘、悪心など
●不眠症治療の初期段階で使われるが、効果を実感しにくかったり、効果発現までに時間がかかることがある（急を要する場合には不向き）
睡眠リズムを整える薬剤なので、原則「毎日服用した方が良い」印象です。
●処方日数については制限なし
不眠症の治療と流れ · オレキシン受容体拮抗薬 · メラトニン受容体作動薬 · GABA受容体作動薬.
同じメラトニン受容体作動薬であるロゼレムは、小児に対しては安全性が確認されていないとして、使いにくさがあるお薬でした。
メラトニン受容体作動薬の特徴は、従来の睡眠薬とは異なり、視交叉上核以外の脳内作用がありません。よって従来の睡眠薬に発現していた反跳性不眠がありません。
睡眠障害におけるメラトニン受容体作動薬ラメルテオンの有効性の検討
（2）オレキシン受容体拮抗薬(ベルソムラ、デエビゴ)について
現在発売されている薬は、ベルソムラとデエビゴの2種類です。
オレキシンは覚醒と睡眠を調節する神経伝達物質のひとつです。オレキシン受容体拮抗薬は、その「オレキシン」の働きを弱めることによって眠りを促す、新しいタイプのお薬です。こちらのお薬も従来の睡眠薬に高頻度で発現していた依存、耐性、反跳性不眠がなく、自然に近い生理的睡眠を誘導するお薬です。オレキシン受容体拮抗薬は、ベルソムラ（一般名：スボレキサント）：2014年発売とデエビゴ（一般名：レンボレキサント）：2020年発売の2種類が存在します。どちらのお薬も
従来からある睡眠薬です。ベンゾジアゼピン受容体に働いて脳の活動（興奮）を抑えることで睡眠作用を示します。 ..
脳の松果体ホルモンの「メラトニン」の受容体に結合して、催眠作用や睡眠リズムを調節するお薬です。受容体はM1受容体とM2受容体の2つが存在し以下の作用を行っています。
に対しては，メラトニン受容体作動薬であるラメルテオン(ロゼレム )が上市されている。 ..
「内服して短時間のうちに脳の機能を低下させる事によって眠りに導く薬」と「毎日飲んで自然な眠気を徐々に強くする薬」です。これまでの説明は「内服して短時間のうちに脳の機能を低下させる事によって眠りに導く薬でした。改良を重ね副作用の低減を積み重ねましたが、2010年に「毎日飲んで自然な眠気を徐々に強くする薬」が販売されました。2021年現在では4つの種類があります。メラトニン受容体作動薬のロゼレムとメラトラベル、オレキシン受容体拮抗薬のベルソムラとデエビゴになります。メラトニンは体内時計に働きかけることで、覚醒と睡眠を切り替えて、自然な眠りを誘う作用があり、「睡眠ホルモン」とも呼ばれています。メラトニンは脳の中にある松果体という部位から夜の20時頃から分泌されはじめ、深夜をピークに、朝になり太陽の光をあびると分泌されなくなる物質です。メラトニン受容体作動薬はメラトニンの分泌を促すお薬になります。従来の睡眠薬に高頻度で発現していた依存、耐性、反跳性不眠がなく、自然に近い生理的睡眠を誘導するお薬です。オレキシンは覚醒と睡眠を調節する神経伝達物質のひとつです。オレキシン受容体拮抗薬は、その「オレキシン」の働きを弱めることによって眠りを促す、新しいタイプのお薬です。こちらのお薬も従来の睡眠薬に高頻度で発現していた依存、耐性、反跳性不眠がなく、自然に近い生理的睡眠を誘導するお薬です。その一方で効果はソフトでマイルドなため、即効性の効果が優れる印象はありません。どちらも自然な眠気を強めるため、
メラトニン受容体作動薬にはロゼレムというお薬があります。 ロゼレム
不眠には 入眠障害、中途覚醒、早朝覚醒、熟眠障害の４つのタイプがあり 用いられるお薬には ベンゾジアゼピン受容体作動薬、メラトニン受容体作動薬の２種類があります。
一部の薬は口腔内に苦みを生じるものがあります。 ③メラトニン受容体作動薬
「内服して短時間のうちに脳の機能を低下させる事によって眠りに導く薬」と「毎日飲んで自然な眠気を徐々に強くする薬」です。これまでの説明は「内服して短時間のうちに脳の機能を低下させる事によって眠りに導く薬でした。改良を重ね副作用の低減を積み重ねましたが、2010年に「毎日飲んで自然な眠気を徐々に強くする薬」が販売されました。2021年現在では4つの種類があります。メラトニン受容体作動薬のロゼレムとメラトラベル、オレキシン受容体拮抗薬のベルソムラとデエビゴになります。メラトニンは体内時計に働きかけることで、覚醒と睡眠を切り替えて、自然な眠りを誘う作用があり、「睡眠ホルモン」とも呼ばれています。メラトニンは脳の中にある松果体という部位から夜の20時頃から分泌されはじめ、深夜をピークに、朝になり太陽の光をあびると分泌されなくなる物質です。メラトニン受容体作動薬はメラトニンの分泌を促すお薬になります。従来の睡眠薬に高頻度で発現していた依存、耐性、反跳性不眠がなく、自然に近い生理的睡眠を誘導するお薬です。オレキシンは覚醒と睡眠を調節する神経伝達物質のひとつです。オレキシン受容体拮抗薬は、その「オレキシン」の働きを弱めることによって眠りを促す、新しいタイプのお薬です。こちらのお薬も従来の睡眠薬に高頻度で発現していた依存、耐性、反跳性不眠がなく、自然に近い生理的睡眠を誘導するお薬です。その一方で効果はソフトでマイルドなため、即効性の効果が優れる印象はありません。どちらも自然な眠気を強めるため、
① GABA受容体作動薬 · ② メラトニン受容体作動薬 · ③ オレキシン受容体拮抗薬.
ロゼレムは寝つきが悪い症状に対して処方されることが多いですが、メラトニンと同じ作用を持っていることから、体内時計を調整することができます。
容体に選択的に作用し、睡眠誘発作用を示す新規メラトニン受容体作動薬ラメルテオンを見出し
ベンゾジアゼピン受容体作動薬は脳が疲れて眠くなるような仕組みで働きます。抗不安薬と同じ仲間で抗不安作用や筋弛緩作用もあるものもあります。作用時間(半減期)は数時間のものから数日のものまであり 前述の４タイプの不眠に対して使い分けられております。長時間作用するものはお薬の効果が翌日に持ち越し筋弛緩作用により転倒などの危険性があります。メラトニン受容体作動薬はメラトニンにより夜になると眠くなるような作用で働きます。副作用が少なく軽症の不眠症に適しておりますが抗不安作用がないため不眠に対して不安の強い人には効きませんし１週間以上続けないと効果が出ませんので不眠時のみ頓服で使うには適しません。
対しては、メラトニン受容体作動薬やオレキシン受容体拮抗薬を併用するこ ..
実は、ラメルテオンの代謝産物のM-Ⅱにもメラトニンの作用があることが分かっています。M-Ⅱの半減期は、1.94時間です。
ベンゾジアゼピン受容体作動薬における抗不安薬の種類と分類 40
＜ベンゾジアゼピン受容体作動薬の副作用＞
持ち越し効果 作用時間の長い薬は翌日に持ち越し日中も眠くなる場合がある。
筋弛緩作用 筋肉に力が入らないため転倒などの危険性がある。
記憶障害 夜中に起きた時など一時的に記憶が抜けてしまうことがある。
奇異反応 夜間に興奮することがある。
半跳性不眠 薬を急にやめるとひどい不眠になることがある。
退薬症候 薬を急にやめたときにおこる離脱症状で不安やイライラが起こる。
②メラトニン受容体作動薬（ロゼレム） ロゼレムは、メラトニン受容体MT1 ..
ロゼレムは、有効成分のラメルテオンはメラトニンと同じような働きをもっているので、睡眠を促すという作用機序です。
日本では現在、スボレキサント(ベルソムラ®)とレンボレキサント(デエビゴ®)の2種類のオレキシン受容体拮抗薬が販売されています。 ..
服薬をやめる時は徐々に減量していくか一時的に作用時間の長いものに変更し服薬日数を減らしていきます。
ベンゾジアゼピン受容体作動薬は緑内障がある人には使えませんし睡眠時無呼吸症候群の人にも使いづらいお薬です。
[PDF] メラトニン受容体のシグナル伝達複合体の構造を解明
ロゼレムはと呼ばれる睡眠薬です。脳内にあるメラトニン（睡眠リズムを調節している松果体ホルモン）の受容体に作用することで、睡眠を促します。
図2：活性化状態のメラトニン受容体 MT1 による作動薬ラメルテオンと認識機構.
メラトベルは、身体で作られるメラトニンと同じ成分で、メラトニン受容体作動薬になります。メラトニンと同じように働き、受容体を刺激するお薬になります。