クッシング症候群、デキサメタゾン抑制試験についてまとめました＃病態・薬物治療＃クッシング症候群＃デキサメタゾン抑制試験.


○ 概要

１．概要
下垂体から分泌されるADH、ACTH、TSH、GH、LH、FSH、PRLの単独ないし複数のホルモン分泌障害あるいは分泌亢進により、主として末梢ホルモン欠乏あるいは過剰による多彩な症状を呈する疾患である。病因は、下垂体自体の障害と、下垂体ホルモンの分泌を制御する視床下部の障害及び両者を連結する下垂体茎部の障害に分類される。実際は障害部位が複数の領域にまたがっていることも多い。
全ての前葉ホルモン分泌が障害されているものを汎下垂体機能低下症、複数のホルモンが種々の程度に障害されているものを複合型下垂体機能低下症と呼ぶ。また、単一のホルモンのみが欠損するものは、単独欠損症と呼ばれる。一方、分泌亢進は通常単独のホルモンのみとなる。

２．原因
汎ないし部分型下垂体機能低下症では、脳・下垂体領域の器質的疾患、特に腫瘍（下垂体腫瘍、頭蓋咽頭腫、胚細胞腫瘍など）、炎症性疾患（肉芽腫性疾患としてサルコイドーシス、IgG4関連疾患など、自己免疫性炎症性疾患としてリンパ球性下垂体炎など）、外傷・手術によるものが最も多い。分娩時大出血に伴う下垂体梗塞（シーハン症候群）の頻度は低下している。一方、単独欠損症はGHやACTHに多く、前者では出産時の児のトラブル（骨盤位分娩など）が、後者では自己免疫機序の関与が示唆されている。さらに抗PIT-1下垂体炎（抗PIT-1抗体症候群）など自己免疫で複合型の下垂体機能低下症をきたすこともある。まれに遺伝子異常に起因する例があり、POU1F1（PIT1; TSH、GH、PRL複合欠損）、PROP1（TSH、GH、PRL、LH、FSH複合欠損）、TPIT（ACTH）、GH1、GHRHR（GH）などが知られている。カルマン（Kallmann）症候群の原因遺伝子であるANOS1（KAL1）などの異常はLH、FSH欠損による先天性性腺機能低下症の原因となる。近年、頭部外傷、くも膜下出血後、小児がん経験者においても下垂体機能低下症を認めることが報告されている。
また、分泌亢進症に関しては、腺腫、上位の視床下部における調節機能異常などが挙げられる。

３．症状
欠損あるいは過剰となるホルモンの種類により多彩な症状を呈する。

４．治療法
基礎疾患に対する治療
原因となっている腫瘍性ないし炎症性疾患が存在する場合は、正確な診断のもとに、各々の疾患に対し、手術や薬物療法、放射線療法などの適切な治療法を選択する。
ホルモン欠乏に対する治療
下垂体機能低下症に対しては、欠乏するホルモンの種類や程度に応じたホルモン補充療法が行われる。下垂体ホルモンはペプチドないし糖蛋白ホルモンのため、経口で投与しても無効である。このため、通常、各ホルモンの制御下にある末梢ホルモンを投与する。GHやFSHのように、遺伝子組み換えホルモン等を注射で投与する場合もある。

以下に、ホルモンごとの補充療法の概略を示す。


（2）一晩大量デキサメサゾン抑制試験：前日深夜に大量（8mg）のデキサメサゾン ..

クッシング症候群とは、副腎皮質ステロイドホルモンのひとつであるコルチゾールというホルモンが過剰分泌され、全身に種々の症状が生じる症候群のことです。クッシング症候群の中でも、下垂体からACTHが過剰に分泌されることで副腎が刺激されコルチゾールが過剰に分泌されたものをクッシング病（下垂体腺腫）、副腎腫瘍などによって副腎からコルチゾールが過剰に分泌されたものを副腎性クッシング症候群といいます。また、ACTHは肺癌のような腫瘍が勝手に分泌してしまうことがあり、下垂体以外からACTHが過剰につくられることで発症するものを異所性ACTH産生腫瘍によるクッシング症候群といいます。

クッシング症候群が疑われる場合には0.5～1mgの低用量デキサメタゾン抑制試験を行う。血中コルチゾール値が以下に抑制されない場合にクッシング症候群の診断となる。その後に病型分類のために、各種負荷試験、画像検査(CT/MRI、副腎皮質シンチグラフィなど）を行う。負荷試験には、デキサメタゾン抑制試験、CRH試験、DDAVP試験などが含まれる。ACTH、コルチゾール、尿中17-OHCSなどを測定する。

Cushing 病のスクリーニング検査として、一晩少量デキサメタゾン抑制試験を行います。その後、

デキサメタゾン抑制試験は、クッシング症候群（「」の項参照）が疑われた場合に行う検査で、デキサメタゾン（商品名：デカドロン）は副腎（腎臓の上にある小さな内分泌臓器）で作られるコルチゾールの作用を強力にした内服薬です。

原因に応じて治療方法は異なる。原則、腫瘍は手術もしくは治療により治療する。

候群を疑い、デキサメタゾン抑制試験を行います。デキサメタゾン抑制試験は

副腎におけるコルチゾールは、下垂体（かすいたい）から分泌される副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）の指令に従って作られています。そして、ACTHとコルチゾールは早朝から午前中にかけて高値ですが、夕方から夜間は低値となり1日の中でも時間による変動（日内変動）があります。本検査でデカドロン®を内服すると、翌朝の血液中のACTH濃度は正常の場合にはほぼ完全に低下して、副腎への指令がなくなるために、副腎で作られるコルチゾール濃度も非常に低い値となります。しかし、クッシング症候群では、デカドロン®によりACTHを低下させても、副腎腫瘍からは依然としてコルチゾールが作られるために、翌朝の血中コルチゾール濃度が高い値となることで診断しています。

デキサメタゾンの内服の方法には様々なやり方がありますが、慶應義塾大学病院では一晩法を採用しています。一晩法では、深夜23時に低用量の場合はデカドロン®1mg（2錠）、高用量の場合は8mg（16錠）を内服していただきます。そして、翌朝の8時～9時頃に血液検査を行い、コルチゾール濃度が低下するかどうかを検査します。入院中にこの検査を行う場合は、同時に蓄尿（ちくにょう）検査（24時間に排尿した尿をすべてバッグに貯める検査）を行って、尿中のコルチゾール濃度を参考にすることもあります。

1mgデキサメタゾン抑制試験（1mgDST）における負荷後血中コルチゾール濃度（1mgDST-F）

正常な低下反応の判定は、低用量の場合はコルチゾール濃度＜3μg/dl、高用量の場合はコルチゾール濃度＜1μg/dlで低下反応あり（正常）と判定します。ただし、クッシング症候群の最終的な判定は他の検査も踏まえて総合的に決定します。

クッシング症候群の診断にはデキサメタゾン抑制試験を行います。デキサメタゾンの内服を行うことで、ACTHとコルチゾールが正常に抑制されれば正常、そうでなければ負のフィードバックが働いていない（＝自律的分泌がなされている）ことが強く疑われます。また、24時間の蓄尿を行い、遊離コルチゾールが尿中にどの程度排泄されているかを確認します。その他、副腎CT/MRI、131ヨウ素アドステロールシンチグラフィを行います。


これらが高値であれば、さらにデキサメサゾン抑制試験を行い、診断材料にします。 詳しく説明すると

クッシング症候群の治療は腫瘍摘出手術が基本です。通常の腺腫であれば、腹腔鏡下副腎摘出術を行います。その後、副腎のホルモン補充療法を行います（コートリル内服など）。

ゾン抑制試験は、液体クロマトグラフィー・タンデム型質量分析法を用いた

これまで、明確な診断基準が存在しませんでしたが、2017年に新たな診断基準が作成されました。1mgデキサメタゾン抑制試験のカットオフ値を1.8μg/dLとした。ACTH分泌抑制、コルチゾール日内変動の消失、副腎シンチグラフィ健常側抑制、DHEA-S低値を採用していて、より臨床に即したものとなっています。

犬のクッシング症候群（副腎皮質機能亢進症）の特徴、症状、原因や予防方法のほか、発症した際の治療方法 ..

患者さんの体型や顔つきが徐々に変化していくことは本疾患の重要なサインです。特に中心性肥満と呼ばれる腹部や顔面を中心とした脂肪の蓄積が顕著になります。

クッシング症候群の病態生理、治療薬、注意点 | 薬学まとめました

コルチゾールの過剰分泌は体内の糖代謝や脂質代謝に直接的な影響を与え、様々な代謝性疾患のリスクを高めます。

③ 一晩少量デキサメサゾン抑制試験：前日深夜に少量（0.5mg）のデキサメサゾンを ..

また、筋肉への影響も見逃せません。コルチゾールの過剰は筋タンパク質の分解を促進し、筋肉量の減少を引き起こします。

デキサメタゾン抑制試験の検査・診断する病気・下垂体と副腎の関係

クッシング病の発症には複雑な要因が絡み合っており、その原因やきっかけを理解することが疾患の本質を把握する上で極めて重要です。

Cushing症候群・副腎性 subclinical Cushing症候群の 診断と治療

クッシング病の主たる原因は下垂体前葉に発生する良性腫瘍、すなわち下垂体腺腫にあります。

[PDF] クッシング病の診断の手引き（平成21年度改訂） 1

この検査ではデキサメタゾンを投与した後のコルチゾール値を測定し、正常なフィードバック機構が働いているかを確認します。

ンを内服した翌朝 (8-10 時)の血中コルチゾール値が 5 μg/dl 以上を示す（注

CRH負荷試験は外因性のCRH（副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン）に対するACTHの反応を見る検査です。クッシング病では通常CRHに対してACTHが過剰反応を示します。

[PDF] クッシング症候群 問 189(国家試験問題)CHECK!

大量デキサメタゾン抑制試験は高用量のデキサメタゾンを投与した際のコルチゾール抑制の程度を評価します。

[PDF] 副腎性潜在性クッシング症候群:病態、成因、臨床的意義と新診断基準

この検査では下垂体からの血流を直接採取してACTH濃度を測定します。左右の濃度差やCRH負荷後の反応性を評価することで腫瘍の局在を推定します。

クッシング症候群 | 看護師の用語辞典 | 看護roo![カンゴルー]

クッシング病の診断過程では類似した症状を呈する他の疾患との鑑別も重要です。特に偽性クッシング症候群や周期性クッシング症候群などは診断に苦慮する場合があります。

クッシング症候群は副腎皮質束状帯からの糖質コルチコイドであるコルチゾルというホ ..

高解像度MRIを用いることで直径2-3mm程度の微小な下垂体腺腫でも検出できる可能性が高まります。腫瘍は通常T1強調画像で低信号、T2強調画像で等信号から高信号を示します。

クッシング病（Cushings disease） – 内分泌疾患

クッシング症候群は、ACTH（副腎皮質刺激ホルモン）との関連で、ACTH依存性と非依存性に分類される。
ACTH依存性には、クッシング病（下垂体腺腫からのACTH過剰分泌）、異所性ACTH産生腫瘍（肺小細胞、胸腺腫など）などが含まれる。
非ACTH依存性は、医原性（投与）や副腎腫瘍（副腎腺腫95％、副腎がん5％）が多いが、その他のまれな原因として、副腎過形成などが含まれる。

この段階では、より精密な内分泌学的検査を実施します。 検査名, 目的

造影剤を用いた動的MRI撮影では腫瘍が周囲の正常下垂体組織と比較して遅延性に造影される様子が観察されることがあります。この特徴的な造影パターンは腫瘍の同定に役立ちます。

また、寝る前に「デキサメタゾン」というコルチゾールの作用をもった薬を内服し ..

所見：ACTH依存性クッシング症候群患者の鞍区および傍鞍区の3D再構築を伴うMRIおよびMet-PETの所見。A–C 造影前後の冠状断T1WI SE MRI（A, B）およびFSPGR（ボリュメトリック）MRI（C）は、下垂体柄が左に微妙に偏位し、鞍底の左側にわずかな下向き傾斜が認められるが、明確な微小腺腫は視認されない。D Met-PET/MRCRは、腺内の中心部（白矢印）および右側（黄色矢印）の放射性トレーサーの取り込みを示す。E、F 3D再構築画像は、PET、CTおよびFSPGR MRIデータセットを組み合わせ、正常腺（ターコイズ）および内頸動脈（赤）や視交叉（緑）などの隣接構造に対する腫瘍（黄色）の位置を明示する。G 鞍区における11C-メチオニンの取り込みプロファイリングは、正常腺およびコルチコトロフ微小腺腫による取り込みと一致する2つのピークを示す。経蝶形骨洞手術で、右側の腺から微小腺腫が切除され、組織学的にコルチコトロフ腺腫と確認された。術後、患者は完全な臨床的および生化学的寛解を達成し、正常下垂体機能を維持している。

確立ため、顕性 Cushing 症候群（adrenal occult Cushing s syndrome; OCS）とデキサメタゾン

この検査は画像検査というよりも侵襲的な内分泌学的検査に分類されますが、腫瘍の局在診断において極めて重要な役割を果たします。

クッシング症候群を引き起こすことがあります（医原性クッシング症候群）。 自然 ..

クッシング病の第一選択治療は通常、経蝶形骨洞手術による下垂体腫瘍の摘出です。この手術は鼻腔から蝶形骨洞を経由して下垂体に到達する低侵襲な方法で行われます。